11月28日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的-02研究的预设总生存分析结果（3年生存随访）获得全球顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（ of the ，JAMA）发表，成为鼻咽癌免疫治疗领域全球首个荣登JAMA主刊的临床研究。据悉，JAMA影响因子（IF）高达120.7，是全球排名TOP4的SCI学术期刊。本文的共同通讯作者是中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和麦海强教授，共同第一作者是该院的麦海强教授和陈秋燕教授。
-02研究是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照Ⅲ期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（OS）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的Ⅲ期临床研究，多次获得国际学术界高度认可，曾以口头报告形式亮相美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会，荣登《自然-医学》（ ，IF=82.9）杂志封面。基于该研究，由本土创新药企自主研发的PD-1抗体特瑞普利单抗于今年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。
"从入选ASCO全体大会口头报告，到 封面推荐，再到此次JAMA发表，-02的生存获益证据愈加充分，并逐步奠定了特瑞普利单抗方案作为晚期鼻咽癌一线标准治疗的地位。能够为全球鼻咽癌的临床诊疗水平提升贡献中国力量，我们感到非常骄傲，"-02主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示。"最新的3年随访数据显示，在GP化疗基础上联用特瑞普利单抗能够显著降低患者37%的死亡风险以及48%的疾病进展风险，且3年OS率达到64.5%，这在晚期鼻咽癌一线治疗中是非常令人振奋的数据。同时，特瑞普利单抗的加入并没有增加3级以上不良事件的发生率，也没有增加致死性不良事件的发生率，具有可管理的安全性。"
JAMA期刊编辑部同步刊发社评："迄今为止，仅-02研究报道了支持免疫联合疗法的成熟总生存期数据，该研究提升了RM-NPC的治疗标准，显示了在鼻咽癌治疗的早期阶段纳入免疫治疗的重要性，这是值得庆贺的。"
鼻咽癌（NPC）是我国尤其是南方地区常见的恶性肿瘤之一[1]，病例约占全球一半[2]。虽然以放化疗为主的综合治疗显著改善了鼻咽癌患者的生存获益，但仍有部分患者疾病复发或转移（RM）。据统计，5%-10%的初诊患者以及15%-30%的经治NPC患者会出现远处转移[3]，且一旦出现转移，预后往往较差。
含铂双药化疗是RM-NPC既往常用治疗手段，但其疗效并不理想。对于一线接受吉西他滨+顺铂（GP化疗）治疗的RM-NPC患者，其中位无进展生存期（mPFS）为7.0个月[4]，中位OS为22.1个月[5]。因此，临床迫切需要新的一线治疗策略来进一步改善RM-NPC患者的预后。
目前，以特瑞普利单抗为代表的PD-1抑制剂联合化疗已逐步在全球层面取代单纯化疗，成为RM-NPC一线治疗的新标准治疗方案。
-02研究结果表明，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗一线治疗RM-NPC可获得显著更优的OS、PFS和客观缓解率（ORR），且安全性良好可控，为该方案成为一线标准治疗标准提供了确凿证据，会进一步改写全球一线治疗RM-NPC的治疗指南。
截至2022年11月18日（中位生存随访36.0个月），分析结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS为尚未达到，对比化疗组的33.7个月，死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI：0.45-0.89，双侧P=0.008），两组的3年OS率为64.5% vs. 49.2%，特瑞普利单抗联合化疗组具有统计学意义和临床意义的生存获益。
最终PFS分析显示（截至2021年6月8日），特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS对比单纯化疗延长了13.2个月，获益明显（BICR评估的两组中位PFS分别为21.4 vs. 8.2个月），HR=0.52（95%CI：0.37-0.73）。2年PFS率分别为44.8% vs. 25.4%。
此外，特瑞普利单抗联合化疗可提升患者的ORR（BICR评估的两组ORR分别为78.8% vs. 67.1%）和缓解持续时间（DoR）（18.0 vs. 6.0个月）。其中，特瑞普利单抗联合疗法可实现更高的肿瘤完全缓解（CR）率，是单纯化疗的2倍（26.7% vs. 13.3%），中位DoR是化疗组的3倍，可让患者获得更持久的缓解。
安全性方面，特瑞普利单抗组患者长期使用特瑞普利单抗后（36%的患者用药两年）未发现新的安全性信号。
"特瑞普利单抗联合GP化疗是全球首个且唯一通过Ⅲ期研究实现具有统计学差异与临床意义的OS改善的复发/转移性鼻咽癌一线治疗方案，"君实生物全球研发总裁邹建军博士表示。"目前，该创新疗法已在中国和美国获批，我们也正通过广泛合作，努力覆盖全球其他地区，让更多患者能够拥有效果更好的治疗选择。"
目前，特瑞普利单抗用于RM-NPC治疗的2项适应症已分别在中国和美国获得批准，其联合GP化疗用于一线治疗RM-NPC的上市申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）的审评。
